A integração eixo hipotálamo-hipófise-gonadal (HHG), também conhecido como eixo HPG (em inglês: HPG axis – Hypothalamic-Pituitary-Gonadal axis), é um dos principais sistemas reguladores do corpo humano, responsável pelo controle da função reprodutiva e produção de hormônios sexuais. Ele atua por meio de um sofisticado sistema de sinais hormonais entre três estruturas principais:

🔷 1. Hipotálamo

• Região do cérebro responsável por iniciar o eixo.

• Secreta o hormônio GnRH (Hormônio Liberador de Gonadotrofinas) de forma pulsátil.

• O GnRH viaja até a hipófise anterior via sistema porta-hipofisário.

🔷 2. Hipófise (Pituitária anterior)

• Em resposta ao GnRH, libera dois hormônios principais:

  • LH (Hormônio Luteinizante)

  • FSH (Hormônio Folículo-Estimulante)

Esses hormônios atuam diretamente nas gônadas (ovários ou testículos), estimulando produção de gametas e hormônios sexuais.

🔷 3. Gônadas (Ovários nas mulheres / Testículos nos homens)

Nos Homens:

• LH → estimula células de Leydig → testosterona

• FSH → estimula células de Sertoli → espermatogênese

Nas Mulheres:

• LH → estimula células da teca → produção de andrógenos → aromatizados em estrogênios pelas células da granulosa

• FSH → estimula crescimento folicular e produção de estrogênio

🔁 4. Feedback negativo (e positivo)

• Homens: A testosterona e a inibina B inibem a secreção de GnRH, LH e FSH (feedback negativo).

• Mulheres:

  • Estrogênios em baixos níveis → feedback negativo

  • Estrogênios em altos níveis (fase pré-ovulatória) → feedback positivo → pico de LH → ovulação

  • Progesterona também exerce feedback negativo após a ovulação.

📈 Fases da Ativação do Eixo

1. Vida Fetal:

• O eixo HPG é ativo durante a gestação para o desenvolvimento sexual.

2. Infância:

• Eixo é relativamente inativo (período chamado de quiescência hormonal).

3. Puberdade:

• Reativação do GnRH → início do desenvolvimento sexual secundário, menstruação ou espermatogênese.

4. Idade Adulta:

• Eixo ativo continuamente, regulando ciclos menstruais ou produção espermática.

5. Envelhecimento:

• Em mulheres: menopausa (queda dos hormônios ovarianos, aumento de FSH e LH).

• Em homens: diminuição progressiva da testosterona (andropausa mais gradual).

🧪 Distúrbios relacionados ao eixo HPG

• Hipogonadismo hipogonadotrófico: falha no hipotálamo ou hipófise (baixa GnRH, LH/FSH e hormônios sexuais)

• Hipogonadismo hipergonadotrófico: falha nas gônadas (LH/FSH altos, mas baixa produção de estrogênio/testosterona)

• Síndrome de Kallmann: defeito congênito no GnRH → puberdade ausente/delayed

• Síndrome dos ovários policísticos (SOP): disfunção no eixo HPG com excesso de LH e androgênios

• Tumores hipotalâmicos/hipofisários: podem afetar secreção de GnRH ou gonadotrofinas