SP 3.4
A coisa está ficando difícil...

PROBLEMAS

Valter Quila, 52 

1. Alcoólatra, falta de apetite e má alimentação nos últimos 3 dias;

2. Ele estava confuso, agressivo, trêmulo e suando profusamente(muito). Sua fala era incompreensível;

3. Taquicardia, levemente ictérico e edemaciado (inchado), convulsão;

4. Os exames laboratoriais apresentam alterações para hipoglicemia e intoxicação por etanol;

5. Desenvolveu acidose metabólica;

6. Dor intensa no joelho e no hálux (dedão do pé) que se encontrava hiperemiado (vermelho) e edemaciado (inchado); 

7. O ph da urina estava ácido (4,5), Ácido Úrico na urina e ácido úrico plasmático elevado;

8. Necessidade de tratamento com Colchicina e Alopurinol (Zyloric).

HIPÓTESES

1. Estado de jejum prolongado ativa as vias de glicogenólise e gliconeogênese, porém essas vias não estão sendo eficientes devido ao consumo de álcool que inibe a gliconeogênese;

2. O paciente estava com acidose metabólica por causa da quebra de triglicerídeos e cetogênese;

3. Estava com sintomas de hipoglicemia associado com intoxicação alcoólica;

4. O álcool causou uma icterícia devido a sobrecarga e dano hepático;

5. O álcool prejudica a síntese hepática de albumina que é responsável pela manutenção osmótica sanguínea, causando edema;

6. A convulsão foi resultado do quadro do paciente (intoxicacao por alcool);

7. O paciente apresenta gota causada pelo aumento do ácido úrico no sangue e na urina;

8. Os medicamentos Colchicina e Alopurinol (Zyloric) são utilizados para tratar sintomas de gota.

QA’s - Questões de Aprendizagem

1 - Como ocorre a absorção do álcool no trato gastrointestinal e como ele é metabolizado?

🍷 Absorção do álcool no trato gastrointestinal

O etanol (álcool etílico) é uma substância pequena, hidrossolúvel e lipossolúvel, que é rapidamente absorvida após a ingestão, sem necessidade de digestão.

📍 Onde ocorre a absorção?

• Estômago: cerca de 20% do álcool é absorvido aqui.
  
  

• Intestino delgado (duodeno e jejuno): absorve os 80% restantes de forma rápida e eficiente.
  
  

⚠️ A presença de alimentos (especialmente gordura e proteína) retarda a absorção do álcool.

🧬 Metabolismo do álcool

Após ser absorvido, o álcool entra na circulação sanguínea e é distribuído para todo o corpo, inclusive cérebro e fígado. A maior parte do metabolismo ocorre no fígado (~90-98%).

Etapas principais:

1. Álcool desidrogenase (ADH)
   
   

   • Converte etanol em acetaldeído (substância tóxica).
     
     

   • Ocorre no citosol dos hepatócitos.
     
     

2. Aldeído desidrogenase (ALDH)
   
   

   • Converte acetaldeído em acetato, que é menos tóxico.
     
     

   • Ocorre na mitocôndria hepática.
     
     

3. Acetato
   
   

   • Convertido em acetil-CoA, que entra no ciclo de Krebs para produção de energia ou é usado na síntese de ácidos graxos.
     
     

⚠️ Consequências metabólicas do álcool

• Aumento da relação NADH/NAD⁺, o que prejudica:
  
  

  • Gliconeogênese (pode causar hipoglicemia)
    
    

  • Oxidação de ácidos graxos (favorece esteatose hepática)
    
    

• Formação de radicais livres e estresse oxidativo.
  
  

• Excesso de acetaldeído causa toxicidade celular, podendo levar a:
  
  

  • Hepatite alcoólica
    
    

  • Cirrose hepática
    
    

  • Câncer (especialmente de esôfago, fígado e intestino)
    
    

🧪 Eliminação

• Cerca de 90-98% é metabolizado no fígado.
  
  

• Os 2-10% restantes são eliminados inalterados pela:
  
  

  • Respiração (pulmões) – teste do bafômetro
    
    

  • Urina
    
    

  • Suor

GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de fisiologia médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.
ZATZ, M. Bioquímica Fundamental. 5. ed. São Paulo: Editora Manole, 2009.

2 - Como ocorre a intoxicação por álcool e seus efeitos?

🍷 O que é a intoxicação alcoólica?

A intoxicação por álcool (ou intoxicação etílica aguda) é o efeito tóxico do etanol no sistema nervoso central (SNC) e em outros órgãos, após o consumo excessivo de bebidas alcoólicas.
Ocorre quando a concentração de álcool no sangue (álcool no sangue = alcoolemia) ultrapassa a capacidade do fígado de metabolizá-lo, levando ao acúmulo de etanol e seus metabólitos no organismo.

🔬 Como ocorre a intoxicação?

1. Absorção rápida
   
   

   • O etanol é rapidamente absorvido no estômago e no intestino delgado.
     
     

   • Entra na corrente sanguínea e atinge rapidamente o cérebro, fígado, pulmões e coração.
     
     

2. Metabolismo hepático sobrecarregado
   
   

   • Quando o consumo excede a capacidade de metabolização (média de 7 a 10 g/h), o álcool se acumula no sangue.
     
     

   • O acetaldeído, um metabólito intermediário altamente tóxico, contribui para os efeitos deletérios.
     
     

3. Alteração do SNC
   
   

   • O álcool deprime o SNC, afetando áreas responsáveis pelo julgamento, coordenação motora, equilíbrio e consciência.
     
     

⚠️ Efeitos da intoxicação alcoólica (fase aguda)

Os efeitos variam com a quantidade ingerida e a tolerância individual:

🧠 Sistema nervoso central:

• Euforia → desinibição → sonolência → confusão mental → amnésia → coma
  
  

• Diminuição dos reflexos
  
  

• Ataxia (perda de coordenação)
  
  

• Fala arrastada
  
  

• Em casos graves: depressão respiratória e morte
  
  

💓 Cardiovasculares:

• Vasodilatação periférica → hipotermia
  
  

• Arritmias
  
  

💧 Metabólicos:

• Hipoglicemia
  
  

• Acidose metabólica
  
  

• Distúrbios eletrolíticos
  
  

🧪 Hepáticos:

• Aumento da produção de NADH → esteatose hepática aguda
  
  

• Se crônico: hepatite alcoólica, cirrose, icterícia
  
  

🩺 Complicações da intoxicação grave

• Coma alcoólico
  
  

• Aspiração de vômito
  
  

• Hipoglicemia severa
  
  

• Parada respiratória
  
  

• Morte

Alcoolemia (mg/dL) / Efeitos clínicos:

50 – 100 : Euforia, leve desinibição

100 – 200 : Alteração da coordenação e julgamento

200 – 300 : Confusão, fala arrastada, ataxia

300 – 400 : Estupor, inconsciência

> 400 : Coma, depressão respiratória, risco de morte

BRUNTON, Laurence L. et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2019.
GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de fisiologia médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.
BRASIL. Ministério da Saúde. Protocolo de manejo clínico de intoxicação exógena. Brasília: MS, 2017.

3 - Qual a relação do consumo do álcool com o estado de jejum?

🍷+😵 Por que o álcool tem efeito mais intenso em jejum?

O consumo de álcool em jejum potencializa seus efeitos tóxicos e altera sua absorção, metabolismo e ação no organismo.

⚙️ Mecanismo fisiológico da interação

1. Absorção mais rápida

• Quando o estômago está vazio, o álcool passa mais rapidamente para o intestino delgado, onde é absorvido mais eficientemente.
  
  

• Isso leva a um aumento acelerado da alcoolemia (nível de álcool no sangue), intensificando os efeitos no sistema nervoso central (SNC).
  
  

2. Menor metabolização gástrica

• Em jejum, há redução da atividade da enzima álcool desidrogenase gástrica, responsável por metabolizar parte do etanol antes de chegar ao fígado.
  
  

• Resultado: maior quantidade de álcool atinge o fígado e a circulação sistêmica.
  
  

3. Risco de hipoglicemia

• O etanol inibe a gliconeogênese hepática, o que pode causar queda de glicose no sangue.
  
  

• Em jejum (quando o corpo já está sem fonte alimentar de glicose), o risco de hipoglicemia severa é acentuado, podendo causar:
  
  

  • Confusão mental
    
    

  • Tonturas
    
    

  • Crises convulsivas
    
    

  • Coma
    
    

⚠️ Consequências do consumo de álcool em jejum

• Efeitos mais intensos e rápidos: euforia, desinibição, perda de reflexos.
  
  

• Risco aumentado de intoxicação alcoólica aguda.
  
  

• Comprometimento da consciência e coordenação motora.
  
  

• Hipoglicemia sintomática, especialmente em indivíduos com pouca reserva energética (crianças, diabéticos, desnutridos).
  
  

• Maior risco de lesão hepática e gastrointestinal.

GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de fisiologia médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.
BRUNTON, Laurence L. et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2019.
BRASIL. Ministério da Saúde. Protocolo de manejo clínico de intoxicação exógena. Brasília: MS, 2017. Disponível em: https://www.gov.br/saude

4 - O que é acidose metabólica e qual sua relação com o álcool?

🧪 O que é acidose metabólica?

A acidose metabólica é um distúrbio do equilíbrio ácido-base caracterizado por:

• pH sanguíneo < 7,35
  
  

• Redução do bicarbonato (HCO₃⁻) no sangue
  
  

• Aumento da acidez (íons H⁺) por:
  
  

  • Acúmulo de ácidos
    
    

  • Perda de bicarbonato
    
    

  • Incapacidade de excreção ácida pelos rins
    
    

🔬 Principais causas da acidose metabólica:

• Cetoacidose (diabética ou alcoólica)
  
  

• Acidose lática
  
  

• Insuficiência renal
  
  

• Diarreia intensa (perda de bicarbonato)
  
  

• Intoxicações (metanol, etilenoglicol, salicilatos)
  
  

🍷 Qual a relação entre o álcool e a acidose metabólica?

O consumo excessivo de álcool, especialmente em jejum ou em situações crônicas, pode levar a acidose metabólica por vários mecanismos:

⚠️ 1. Cetoacidose alcoólica

• Comum em alcoolistas crônicos, especialmente após jejum prolongado.
  
  

• O etanol inibe a gliconeogênese e reduz a insulina → o organismo passa a usar gordura como fonte de energia → gera corpos cetônicos (ácido acetoacético e β-hidroxibutirato).
  
  

• Resultado: acidose com ânion gap aumentado.
  
  

Sintomas:

• Náuseas, vômitos
  
  

• Dor abdominal
  
  

• Hálito cetônico
  
  

• Confusão mental
  
  

⚠️ 2. Acidose lática

• O metabolismo do álcool aumenta o NADH hepático → isso inibe o ciclo de Krebs e favorece a formação de ácido lático.
  
  

• O lactato se acumula → gerando acidose lática.
  
  

⚠️ 3. Acidose por intoxicação com álcoois tóxicos

• Embora o etanol puro raramente cause acidose severa por si só, outras formas de álcool, como:
  
  

  • Metanol
    
    

  • Etilenoglicol (anticongelante)
    → São metabolizados em ácidos fortes (ácido fórmico, oxálico), levando a acidose metabólica grave.
    
    

Tipo / Mecanismo

Cetoacidose alcoólica : Jejum + etanol → corpos cetônicos (ácidos)

Acidose lática : Aumento de NADH → acúmulo de lactato

Intoxicação por álcoois : Metabolização em ácidos tóxicos (fórmico, oxálico)

GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de fisiologia médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.
KRAUT, Jeffrey A.; MADIAS, Nicolaos E. Lactic Acidosis. New England Journal of Medicine, v. 371, n. 24, p. 2309–2319, 2014.
BRASIL. Ministério da Saúde. Protocolo de manejo clínico de intoxicação exógena. Brasília: MS, 2017.

5 - O que é gota? Quais suas causas, sintomas e diagnóstico?

💡 O que é gota?

A gota é uma forma de artrite inflamatória causada pelo acúmulo de cristais de urato monossódico nas articulações e tecidos, em resposta ao aumento dos níveis de ácido úrico no sangue (condição chamada de hiperuricemia).

⚠️ Causas da gota

A gota pode ter origem primária (idiopática/genética) ou secundária (associada a outras doenças ou uso de medicamentos).

Principais causas:

• Produção excessiva de ácido úrico (ex: dieta rica em purinas, alcoolismo, neoplasias)
  
  

• Diminuição da excreção renal de ácido úrico (ex: insuficiência renal, uso de diuréticos)
  
  

• Alimentação rica em:
  
  

  • Carnes vermelhas, vísceras (fígado, rins)
    
    

  • Frutos do mar
    
    

  • Bebidas alcoólicas, principalmente cerveja
    
    

  • Refrigerantes com frutose
    
    

• Fatores genéticos
  
  

• Obesidade, diabetes, hipertensão
  
  

🔎 Sintomas da gota

A manifestação clássica é a crise aguda de gota, que ocorre geralmente de forma súbita.

Sinais e sintomas comuns:

• Dor intensa e de início súbito em articulações (geralmente à noite)
  
  

• Inchaço, vermelhidão, calor e sensibilidade na articulação afetada
  
  

• A articulação mais comum é a do dedão do pé (primeira metatarsofalângica), chamada de podagra
  
  

• Pode afetar outras articulações: tornozelos, joelhos, punhos, cotovelos
  
  

• Em casos crônicos: formação de tofos gotosos (depósitos visíveis de cristais) e danos articulares permanentes
  
  

🧪 Diagnóstico da gota

O diagnóstico é clínico, mas pode ser confirmado por exames:

🩺 Clínico:

• História de crises súbitas de dor articular
  
  

• Presença de fatores de risco (hiperuricemia, dieta rica em purinas, histórico familiar)
  
  

🔬 Laboratorial:

• Dosagem de ácido úrico no sangue (> 6,8 mg/dL é sugestivo, mas não diagnóstico isolado)
  
  

• Punção articular: análise do líquido sinovial com presença de cristais de urato monossódico com birrefringência negativa sob microscopia de luz polarizada (padrão-ouro)
  
  

• Exames de imagem (ultrassonografia, radiografia ou tomografia) em casos crônicos ou suspeita de tofos

FERRI, Fred. Ferri's Clinical Advisor 2022: 5 books in 1. 1. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2022.
KLIPPEL, John H. Tratado de reumatologia. 3. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2009.
RICHTER, Paula. Artrites Cristalinas. In: GREVE, J. M. A.; AMATUZZI, M. M. Reumatologia: Diagnóstico e Tratamento. São Paulo: Roca, 2014.

6 - Quais são os tratamentos para gota? (Mecanismo de ação da Colchicina e Alopurinol (Zyloric).

🧾 Objetivos do tratamento da gota:

1. Tratar a crise aguda de dor e inflamação
   
   

2. Prevenir novas crises
   
   

3. Reduzir os níveis de ácido úrico a longo prazo
   
   

4. Prevenir complicações crônicas como tofos, nefropatia úrica e destruição articular
   
   

💊 1. Tratamento da crise aguda

a) Colchicina

• Mecanismo de ação:
  A colchicina inibe a polimerização dos microtúbulos nos neutrófilos, impedindo sua migração para a articulação inflamada e, assim, reduz a resposta inflamatória aos cristais de urato.
  
  

• Efeito:
  Diminui o inchaço, dor e vermelhidão em crises agudas.
  
  

• Uso:
  Ideal se administrada nas primeiras 24–36 horas da crise.
  Doses excessivas podem causar efeitos gastrointestinais (diarreia, náuseas, vômitos) e toxicidade grave em casos de insuficiência renal.
  
  

b) Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)

• Ex: ibuprofeno, naproxeno, indometacina
  
  

• Reduzem dor e inflamação; devem ser usados com cautela em idosos e pessoas com doenças renais ou gástricas.
  
  

c) Corticosteroides

• Ex: prednisona, triancinolona (injeção intra-articular)
  
  

• Utilizados quando AINEs ou colchicina estão contraindicados.
  
  

💊 2. Tratamento de manutenção (hiperuricemia crônica)

a) Alopurinol

• Mecanismo de ação:
  Inibe a xantina oxidase, enzima responsável por converter hipoxantina e xantina em ácido úrico.
  Resultado: redução da produção de ácido úrico no organismo.
  
  

• Uso:
  
  

  • Previne novas crises de gota
    
    

  • Não deve ser iniciado durante uma crise aguda, pois pode agravá-la
    
    

  • Ajuste necessário em pacientes renais
    
    

• Efeitos adversos:
  Reações alérgicas, erupções cutâneas, síndrome de hipersensibilidade grave (rara, mas potencialmente fatal)
  
  

b) Febuxostate

• Alternativa ao alopurinol; também inibe a xantina oxidase, porém com menor dependência da função renal.
  
  

c) Uricosúricos (ex: probenecida)

• Aumentam a excreção renal de ácido úrico
  
  

• Pouco usados atualmente; requer boa função renal
  
  

🍽️ 3. Mudanças no estilo de vida

• Redução de alimentos ricos em purinas (carnes vermelhas, vísceras, frutos do mar)
  
  

• Evitar álcool, especialmente cerveja
  
  

• Controle de peso
  
  

• Hidratação adequada
  
  

• Controle de comorbidades (diabetes, hipertensão)

KLIPPEL, John H. Tratado de Reumatologia. 3. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2009.
BRUNTON, Laurence L. et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2019.
RICHTER, Paula. Artrites Cristalinas. In: GREVE, J. M. A.; AMATUZZI, M. M. Reumatologia: Diagnóstico e Tratamento. São Paulo: Roca, 2014.

7 - O que é ácido úrico e de quais vias metabólicas ele provém?

🧪 O que é ácido úrico?

O ácido úrico é o produto final do metabolismo das purinas no organismo humano.
As purinas (adenina e guanina) são bases nitrogenadas que fazem parte do DNA, RNA, ATP e outras moléculas.
No processo de renovação celular ou digestão de alimentos ricos em nucleotídeos, essas purinas são degradadas, resultando na formação de ácido úrico.

Nos seres humanos, não existe a enzima uricase, que em outros mamíferos converteria o ácido úrico em alantoína (mais solúvel e fácil de excretar). Por isso, o ácido úrico é excretado diretamente pelos rins.

🔬 Principais vias metabólicas de origem do ácido úrico

1. Catabolismo das purinas endógenas

• Resulta da degradação de ácidos nucleicos (DNA e RNA) provenientes da renovação celular.
  
  

• A hipoxantina é convertida em xantina, e esta em ácido úrico pela ação da enzima xantina oxidase.
  
  

2. Ingestão de purinas exógenas

• Alimentos ricos em purinas (carnes vermelhas, vísceras, frutos do mar, bebidas alcoólicas, especialmente cerveja) contribuem com substrato para formação de ácido úrico.
  
  

3. Desordens metabólicas ou genéticas

• Em condições como síndrome de Lesch-Nyhan (deficiência de HGPRT) ou doenças mieloproliferativas, há aumento da produção de purinas → aumento do ácido úrico.
  
  

🧾 Excreção

• 2/3 do ácido úrico é excretado pelos rins (filtração glomerular + secreção e reabsorção tubular).
  
  

• 1/3 é eliminado pelas fezes, após secreção pelo intestino.
  
  

Alterações na produção ou excreção do ácido úrico levam à hiperuricemia, que pode causar gota, nefrolitíase (cálculo renal de ácido úrico) ou nefropatia úrica.

KATZUNG, Bertram G. Farmacologia Básica e Clínica. 14. ed. Porto Alegre: AMGH, 2018.
BRUNTON, Laurence L. et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2019.
GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de fisiologia médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

OUTRA RESPOSTA:

O ácido úrico é o produto final do catabolismo das purinas (adenina e guanina) nos seres humanos. É formado, principalmente, no fígado, a partir da xantina, pela ação da enzima xantina-oxi-dase. Quase todo o ácído úrico no plasma está na forma de urato monossódico.

As bases purínicas, adenina e guanina, os nucleotídeos estão presentes nos ácidos nucleicos e em outros compostos metabolicamente importantes (ex: AMP,ATP). O ácido úrico é empregado como marcador para várias anormalidades metabólicas e hemodinâmicas.

Inicialmente as purinas são obtidas a partir da dieta, mas também podem ser produzidas dentro do corpo por processos metabólicos naturais.

As purinas (adenina e guanina) presentes no DNA, RNA e nucleotídeos são degradadas. Adenina e guanina são convertidas em hipoxantina e xantina.

A enzima xantina oxidase catalisa a oxidação da hipoxantina em xantina e da xantina em ácido úrico. Essa é a etapa final da formação do ácido úrico.

Excreção: O ácido úrico é eliminado pelos rins (cerca de 70%) e pelo trato gastrointestinal. Nos rins, ocorre filtragem glomerular, reabsorção e secreção tubular, principalmente via transportadores como o URAT1, que regulam os níveis de ácido úrico no sangue.

Referencias: MOTTA, Valter T. Bioquímica clínica para o laboratório: princípios e interpretações. 5. ed. Rio de Janeiro: MedBook, 2009. 400 p. ISBN 978-85-99977-35-4.